Xeroderma pigmentosum
ορισμός
Το Xeroderma pigmentosum είναι μια κληρονομική ασθένεια που προκαλείται από ελαττωματικούς μηχανισμούς επιδιόρθωσης στην επιδιόρθωση του DNA κατά τη διάρκεια της κυτταρικής διαίρεσης. Αυτά τα ελαττώματα οδηγούν σε αυξημένη ευαισθησία στο φως (Φωτοευαισθησία) του δέρματος κατά των ακτίνων UV, πρόωρη γήρανση του δέρματος και εξαιρετικά αυξημένος κίνδυνος καρκίνου του δέρματος από νεαρή ηλικία. Επιπλέον, μπορεί να εμφανιστούν ασθένειες του νευρικού συστήματος και των ματιών.
Επιδημιολογία
Το Xeroderma pigmentosum είναι πολύ σπάνιο. Η συχνότητα είναι παγκοσμίως περίπου 1: 1.000.000, στην Ευρώπη ωστόσο στο 1: 125.000, στην Ιαπωνία ακόμη και στο 1: 40.000. Οι περισσότεροι από τους ασθενείς προέρχονται από την Ιαπωνία, τη Γερμανία, τη Βόρεια Αφρική, τη Βόρεια Αμερική και την Τουρκία. άντρες και γυναίκες επηρεάζονται εξίσου.
ιστορία
Πρώτα περιγράφηκε Xeroderma pigmentosum 1870 από τον Ferdinand von Hebra (1816-1880), Αυστριακός δερματολόγος από τη Βιέννη και Moritz Kaposi (1837-1902), Ουγγρικής δερματολόγου επίσης από τη Βιέννη. Ορίστηκαν την έκδοση XP το 1870 "Εγχειρίδιο δερματικών παθήσεων" ως ξηρόδερμα ή ως δέρμα περγαμηνής και το ορίζει ως Συρρίκνωση ιστών (ατροφία) απο δέρμα. Σε μια δημοσίευση το 1882, ο Kaposi επεσήμανε τις ανωμαλίες της χρωστικής ως σημαντικό σύμπτωμα και ως εκ τούτου έδωσε σε αυτήν την ασθένεια το όνομα Xeroderma pigmentosum.
Άλμπερτ Νέισερ (1855-1916), Ο Γερμανός δερματολόγος, ήταν ο πρώτος που ανακάλυψε το 1883 ότι εμπλέκονται επίσης νευρολογικές ασθένειες Xeroderma pigmentosum μένω σε επαφή. Λίγα χρόνια μετά την ανακάλυψη του Neisser, ο Charles Louis Xavier αναγνώρισε τον Arnozan (1852-1928), Γάλλος γιατρός, ο επιβλαβείς επιπτώσεις του φωτός και του αέρα σχετικά με την πορεία της νόσου του Xeroderma pigmentosum.
Το 1969, ο J.E. Το Cleaver εντόπισε την αιτία του Xeroderma pigmentosum και έτσι έκανε το πρώτο βήμα προς την κατανόηση του κεντρικού ρόλου των μεταλλάξεων DNA Καρκίνος. Αυτό έδωσε στην ασθένεια μια ξεχωριστή θέση στην ιστορία της ιατρικής.
Αιτίες του xeroderma pigmentosum
Το Xeroderma pigmentosum είναι μια κληρονομική ασθένεια που αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομείται, δηλαδή δύο ελαττωματικά γονίδια πρέπει να ενώνονται, δηλαδή και οι δύο γονείς πρέπει να φέρουν το ελαττωματικό γονίδιο για να ξεσπάσει η ασθένεια. Η έκθεση στον ήλιο, η ακτινοβολία UVB περισσότερο από την ακτινοβολία UVA, αλλάζει το DNA που βρίσκεται στα κύτταρα που εκτίθενται στον ήλιο. Ένα συστατικό του DNA, η βασική θυμίνη, διπλασιάζεται ιδιαίτερα συχνά, έτσι ώστε ο νέος κλώνος DNA να απενεργοποιείται λειτουργικά. Συνήθως το κελί διαθέτει μηχανισμούς επιδιόρθωσης για να διορθώσει το σφάλμα. Στο xeroderma pigmentosum αυτοί οι μηχανισμοί είναι μειωμένοι ή ελαττωματικοί.
Υπάρχουν επτά διαφορετικοί τύποι XP, οι οποίοι υποδιαιρούνται ανάλογα με τη θέση του γονιδιακού ελαττώματος (AG) και μια παραλλαγή με διαφορετικά γονιδιακά ελαττώματα: Στις ομάδες XP, ένας μηχανισμός είναι μειωμένος ή ελαττωματικός, ο οποίος αφαιρεί τη δεύτερη βάση θυμίνης από το Κόψτε τον κλώνο DNA και αντικαταστήστε τον με τη σωστή βάση (Μηχανισμός εκτομής). Συνεπώς διατηρούνται οι βάσεις διπλής θυμίνης (Διμερή θυμίνης) και στη συνέχεια αποκόπτονται εντελώς από έναν ελαττωματικό μηχανισμό έκτακτης ανάγκης, ο οποίος οδηγεί σε μετάλλαξη του κλώνου DNA και συνεπώς σε μετάλλαξη του σώματος. Αυτό οδηγεί σε συσσώρευση βλάβης DNA και μεταλλάξεων από ακτίνες UV, φάρμακα ή ελεύθερες ρίζες.
Τύποι
Η ταξινόμηση του Xeroderma pigmentosum αναπτύχθηκε από ομάδες ολοκλήρωσης. Αυτοί ήταν Κύτταρα συνδετικού ιστού (Ινοβλάστες) από διαφορετικούς ασθενείς με XP. Εάν το ελάττωμα επιδιόρθωσης του DNA επέμενε μετά τη σύντηξη των ινοβλαστών, οι ασθενείς είχαν τον ίδιο τύπο ΧΡ. Αλλά όταν το ελάττωμα επιδιόρθωσης του DNA δεν υπήρχε πλέον, οι ασθενείς υπέφεραν διαφορετικοί τύποι της νόσου. Αυτή η ταξινόμηση επιβεβαιώθηκε αργότερα με γενετική ανάλυση. Σε ορισμένους τύπους XP, το γενετικό ελάττωμα μπορεί επίσης να διαγνωστεί με άμεση μεταφορά γονιδίων. Προς το παρόν, αυτή η ρουτίνα γενετική ανάλυση είναι διαθέσιμη μόνο για το γονίδιο XPA και η ανάπτυξη βρίσκεται σε εξέλιξη για τους υπόλοιπους τύπους.
Οι τύποι (Α-Γ) διαφέρουν σε Ηλικία έναρξης, συχνότητα, Σοβαρότητα της νόσου και Τύπος που προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία Όγκοι. Ορισμένοι τύποι (A, B, F και G) μπορούν επίσης να συσχετιστούν με νευρολογικές διαταραχές.
- Τύπος Α: πρώιμη ηλικία έναρξης πολύ υψηλή ευαισθησία στο φως (Φωτοευαισθησία); Όγκος του δέρματος: σπειροκυτταρικό καρκίνωμα. Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: ανακάλυψη κατεστραμμένου DNA. συχνές στην Ιαπωνία, που σχετίζεται με το σύνδρομο DeSanctis-Cacchione
- Τύπος Β: πολύ υψηλή φωτοευαισθησία. Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: Διαχωρισμός του διπλού κλώνου DNA σε μονόκλωνα (ένζυμο = ελικάση). Μεταβατικό σύνδρομο από το σύνδρομο Xeroderma pigmentosum και Cockayne
- Τύπος Γ: υψηλή έως πολύ υψηλή φωτοευαισθησία. Όγκος του δέρματος: σπειροκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνωμα βασικών κυττάρων. Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: ανακάλυψη κατεστραμμένου DNA
- Τύπος Δ: υψηλή φωτοευαισθησία Όγκος του δέρματος: κακοήθη μελάνωμα Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: ελικάση; Μεταβατικό σύνδρομο από το σύνδρομο XP και Cockayne, τριχοθειοδυστροφία
- Τύπος Ε: όψιμη ηλικία έναρξης, αυξημένη φωτοευαισθησία Όγκος του δέρματος: καρκίνωμα βασικών κυττάρων Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: ανακάλυψη κατεστραμμένου DNA
- Τύπος ΣΤ: υψηλή φωτοευαισθησία Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: διάσπαση του DNA (ενδονουκλεάση)
- Τύπος G: υψηλή φωτοευαισθησία Λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: ενδονουκλεάση, μεταβατικό σύνδρομο Xeroderma pigmentosum και σύνδρομο Cockayne
- Παραλαγή: όψιμη ηλικία έναρξης, αυξημένη φωτοευαισθησία Όγκος του δέρματος: καρκίνωμα βασικών κυττάρων, λειτουργία του ελαττωματικού γονιδίου: δομή του DNA (DNA πολυμεράση), καλύτερη πορεία από τους άλλους τύπους
Συμπτώματα του xeroderma pigmentosum
Η αυξημένη ευαισθησία στο φως είναι συνήθως αισθητή σε μικρά παιδιά. Ακόμη και μια σύντομη παραμονή στον ήλιο μπορεί να οδηγήσει σε ηλιακό έγκαυμα, το οποίο για εβδομάδες εμφανίζεται ως φλεγμονώδη ερυθρότητα (Ερύθημα) μπορεί να υπάρχει. Μετά από μήνες ή λίγα χρόνια, η χρόνια φωτογήμανση εμφανίζεται σε περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στον ήλιο: φως ή σκοτεινά σημεία (Απο- ή υπερχρωματισμόςξηρό δέρμα με απώλεια ιστών (ατροφία) και πρόωρη γήρανση του δέρματος (ακτινική ελαστοποίηση). Σε τελική ανάλυση, πιθανά προκαταρκτικά στάδια καρκίνου του δέρματος εμφανίζονται ήδη στην παιδική ηλικία και στην εφηβεία (Προκαρκινικές αλλοιώσεις) και κακοήθεις όγκους του δέρματος, όπως βασάλωμα, σπονδυλώματα και μελανώματα Ουλή και ακρωτηριασμός της μύτης και των ματιών (Ακρωτηριασμόςπαρατηρήθηκε.
Οι νευρολογικές αλλαγές παρατηρούνται στο 20% όλων των ασθενών με XP. Αυτό μπορεί να περιλαμβάνει διαταραχές αντανακλαστικού, σπαστικότητα, μειωμένο συντονισμό κίνησης (Αταξία), Νόσος του νευρικού συστήματος (Νευροπάθειεςκαι διαταραχές νοημοσύνης. Οι ασθενείς τύπου Α ενδέχεται να παρουσιάσουν νοητική καθυστέρηση και νανισμό (σύνδρομο DeSanctis-Cacchione). Οι οφθαλμικές αλλαγές παρατηρούνται στο 40% των ασθενών. Τα πρόσθια τμήματα του ματιού και των βλεφάρων επηρεάζονται. Φωτοφοβία (Φωτοφοβία), Φλεγμονή του επιπεφυκότα (Φλόγωση της μεμβράνης των βλεφάρωνΈλκη (Ελκωση) και παθολογικές αλλαγές στον κερατοειδή (Δυσπλασία του κερατοειδούς).
διάγνωση
Είναι πολύ σημαντικό αυτό Xeroderma pigmentosum διαγιγνώσκεται όσο το δυνατόν νωρίτερα. Αν Παιδιά κάτω των δύο ετών θα πρέπει να έχετε ήδη κηλίδες στο ηλιόλουστο δέρμα σας Xeroderma pigmentosum νομίζετε ότι τα παιδιά αυτής της ηλικίας κανονικά δεν πρέπει να έχουν τέτοιο αποχρωματισμό. Επίσης Παιδιά με έντονα κοκκίνισμα στον ήλιο πρέπει να συμβουλευτείτε έναν δερματολόγο.
Η ίδια η διάγνωση συμβαίνει Καλλιέργεια κυττάρων από συνδετικό ιστό (Ινοβλάστες), με Εξαγωγή ιστού στο δέρμα (βιοψία) να κερδίσει. Στη συνέχεια αυτά εξετάζονται για μηχανισμούς επιδιόρθωσης DNA, ευαισθησία UV και ελαττωματική σύνθεση DNA. Διαφορετικοί τύποι της νόσου μπορεί να προκληθούν από έναν άμεση μεταφορά γονιδίων να διαγνωστεί. Εάν ο μηχανισμός επιδιόρθωσης του DNA λειτουργεί σωστά και πάλι μετά τη χορήγηση ενός συγκεκριμένου γονιδίου, είναι ο τύπος στον οποίο το δεδομένο γονίδιο είναι ελαττωματικό.
Ακόμη και η διάγνωση ενός Έμβρυα στην κοιλιά (προγεννητική διάγνωσηείναι δυνατή μέσω γενετικής ανάλυσης.
Διαφορική διάγνωση
Το Xeroderma pigmentosum πρέπει να διαφοροποιείται από άλλα σπάνια σύνδρομα όπως το σύνδρομο Cockayne, ο ερυθηματώδης λύκος και οι πορφυρίες. Όπως το XP, το σύνδρομο Cockayne προκαλείται από ένα ελάττωμα στον μηχανισμό επιδιόρθωσης του DNA, αλλά δεν υπάρχουν διαταραχές χρωστικών ουσιών και όγκοι του δέρματος.
Ο ερυθηματώδης λύκος είναι μια αυτοάνοση ασθένεια, η αιτία της οποίας δεν είναι πλήρως κατανοητή, αλλά υπάρχουν υποψίες ιών ή υπεριώδους φωτός. Υπάρχει υπερβολική αντίδραση του αμυντικού συστήματος του σώματος έναντι των κυττάρων του ίδιου του σώματος. Τα πρώτα συμπτώματα είναι πυρετός, κόπωση και ευαισθησία στο φως του ήλιου.
Οι πορφυρίες είναι μεταβολικές ασθένειες που σχετίζονται με τη διαταραχή της δομής του αίματος της ερυθράς χρωστικής αίματος. Στην δερματική πορφυρία, έναν τύπο πορφυρίας που επηρεάζει το δέρμα, δεν υπάρχουν αλλαγές στο δέρμα παρά τον πόνο όταν το δέρμα εκτίθεται σε άμεσο ηλιακό φως. Οίδημα, ερυθρότητα και ακόμη και εκτεταμένα εγκαύματα εμφανίζονται μόνο μετά από 12-24 ώρες. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν ουλές, φουσκάλες στο δέρμα, θάνατο ιστού και παραμόρφωση όπως απώλεια της μύτης, των χειλιών, των αυτιών. Ο τύπος D είναι περιστασιακά με Τριχοθειοδυστροφία συνδεδεμένος. Το χαρακτηριστικό σύνδρομο αυτής της ασθένειας είναι κοντά, εύθραυστα μαλλιά. Περίπου οι μισοί από τους ασθενείς έχουν αυξημένη φωτοευαισθησία, που προκαλείται επίσης από ελαττώματα στους μηχανισμούς επιδιόρθωσης του DNA που έχουν υποστεί βλάβη από το υπεριώδες φως.
Θεραπεία του xeroderma pigmentosum
Δεν υπάρχει θεραπεία για την υποκείμενη ασθένεια · οι ασθενείς μπορούν να προστατευτούν μόνο αποφεύγοντας την υπεριώδη ακτινοβολία. Το ανοιχτόχρωμο δέρμα πρέπει να ελέγχεται κάθε τρεις έως έξι μήνες. Οι προκαρκινικές αλλοιώσεις πρέπει να αποξεστούν (επιμέλεια), Οι όγκοι πρέπει να αφαιρεθούν χειρουργικά.
Ωστόσο, η έρευνα για τη γονιδιακή θεραπεία δίνει ελπίδα. Μια βακτηριακή πρωτεΐνη πρόκειται να εισαχθεί στο σώμα, η οποία στη συνέχεια αντικαθιστά τους ελαττωματικούς μηχανισμούς επιδιόρθωσης DNA και αναλαμβάνει την επισκευή του DNA.
προφύλαξη
Για να σταθείτε μπροστά από το UV ακτινοβολία Για να μπορέσετε να προστατέψετε, το UV-αδιαπέραστο βοηθά Προστατευτική ενδυμασία και αντηλιακό. Επιπλέον, α Γυαλιά ή μάσκα προσώπου φοριέται με προστασία UV. Ο καλύτερος τρόπος για να αποφύγετε το ηλιακό φως είναι αυτός Αλλαγή του ρυθμού ημέρας-νύχταςτι πρέπει να γίνει στην παιδική ηλικία (παιδιά με φως του φεγγαριού). Έχει σημαντικό αντίκτυπο στην μετέπειτα ζωή και στην επιλογή σταδιοδρομίας.
Μια νέα προφύλαξη Όγκοι του δέρματος μπορεί να περάσει Λήψη ρετινοειδών όπως η ισορετινοΐνη ή το αρωματικό ρετινοειδές να δοκιμαστεί. Τα ρετινοειδή είναι με αυτό Βιταμίνη Α (Ρετινόλη) σχετίζεται με. Η δόση, ωστόσο, πρέπει να είναι πολύ υψηλότερη από ό, τι με τις συμβατικές θεραπείες, γι 'αυτό η φαρμακευτική θεραπεία συχνά δεν είναι ανεκτή.
πρόβλεψη
Κατάσταση υγείας σταδιακά επιδεινώνεται. Ο κίνδυνος κακοήθων όγκων του δέρματος είναι 2000 φορές υψηλότερος, καθιστώντας τον πρώτο όγκο του δέρματος κατά μέσο όρο στην ηλικία των 8 ετών αναδύεται. Συχνά οι ασθενείς πεθαίνουν ακόμη και πριν την ηλικία των τριών κακοηθών όγκων (Κακοήθειες), ο Μεταστάσεις πασπαλίζω. Υπάρχουν όμως και ασθενείς που έχουν φτάσει στην έκτη δεκαετία της ζωής τους. Μόνο ένα συνεπής UV προστασία βελτιώνει την πορεία.
Περίληψη
Xeroderma pigmentosum είναι μια σπάνια, αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομική ασθένεια. Οι ελαττωματικοί μηχανισμοί επιδιόρθωσης DNA έχουν ως αποτέλεσμα μη αποκαλυμμένη βλάβη DNA, η οποία οδηγεί σε βλάβη κυττάρων, ιστών και οργάνων. Το προσδόκιμο ζωής μειώνεται.
