Κληρονομικό αγγειοοίδημα

Ορισμός - τι είναι το κληρονομικό αγγειοοίδημα;

Το αγγειοοίδημα είναι ένα πρήξιμο του δέρματος και / ή του βλεννογόνου που μπορεί να εμφανιστεί οξεία και ιδιαίτερα στο πρόσωπο και στην αναπνευστική οδό. Μπορεί να διαρκέσει αρκετές ημέρες. Γίνεται διάκριση μεταξύ κληρονομικής και μη κληρονομικής μορφής. Κληρονομικό σημαίνει κάτι σαν κληρονομικό, κληρονομικό ή έμφυτο. Το κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι επομένως μια ασθένεια που προκαλείται από ένα γενετικό ελάττωμα που μπορεί να μεταδοθεί από τη μία γενιά στην άλλη. Η κληρονομιά είναι αυτοσωματική κυρίαρχη, πράγμα που σημαίνει ότι η ασθένεια μεταδίδεται ανεξάρτητα από το φύλο μόλις επηρεαστεί από έναν από τους δύο γονείς. Ωστόσο, περίπου στο 25% των περιπτώσεων, η ασθένεια δεν εμφανίζεται λόγω κληρονομικότητας, αλλά ως αυθόρμητη μετάλλαξη. Αυτό σημαίνει ότι υπάρχει μια αυθόρμητη αλλαγή γονιδίου που στη συνέχεια προκαλεί αυτήν την ασθένεια. Το κληρονομικό αγγειοοίδημα μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή εάν υπάρχει ξαφνικά σοβαρό πρήξιμο στους αεραγωγούς. Η συχνότητα εμφάνισης της νόσου είναι περίπου 1: 50.000, αν και στην πραγματικότητα θεωρείται υψηλότερη συχνότητα.

Αιτίες κληρονομικού αγγειοοιδήματος

Η αιτία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος είναι ένα γενετικό ελάττωμα. Αυτό το ελάττωμα επηρεάζει ένα γονίδιο που κωδικοποιεί ένα συγκεκριμένο ένζυμο, πράγμα που σημαίνει ότι είναι υπεύθυνο για την παραγωγή αυτού του ενζύμου. Αυτό το ένζυμο είναι γνωστό ως αναστολέας C1 εστεράσης ή αναστολέας C1 εστεράσης. Η συνέπεια του γενετικού ελαττώματος είναι είτε ανεπάρκεια ενζύμου είτε υπάρχον αλλά μη λειτουργικό ένζυμο. Οι παράγοντες που μπορούν να προκαλέσουν μια οξεία προσβολή της νόσου εξακολουθούν να μην διευκρινίζονται επαρκώς. Το γεγονός είναι ότι ο αναστολέας της εστεράσης C1 παίζει σημαντικό ρόλο στο σύστημα συμπληρώματος. Αυτό είναι μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος. Μια ανεπάρκεια σε αυτόν τον αναστολέα εστεράσης C1 οδηγεί σε ένα είδος υπερευαισθησίας σε αυτό το μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος. Αυτό πυροδοτεί έναν καταρράκτη, στο τέλος του οποίου είναι η βραδυκινίνη ορμόνης ιστού. Αυτή η ορμόνη αυξάνει τη διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων (αγγειακή διαπερατότητα). Αυτό με τη σειρά του οδηγεί σε διαφυγή περισσότερου υγρού από τα αγγεία στον περιβάλλοντα ιστό. Αυτό οδηγεί στα τυπικά διογκώματα στην περιοχή του δέρματος και των βλεννογόνων.

Ταυτόχρονα συμπτώματα

Τα τυπικά συμπτώματα του κληρονομικού αγγειοοιδήματος είναι τα υποτροπιάζοντα οιδήματα του δέρματος (ειδικά στο πρόσωπο) ή / και η βλεννογόνος μεμβράνη στον γαστρεντερικό σωλήνα ή στην περιοχή των αεραγωγών. Πιθανά σημάδια μιας επίθεσης που πλησιάζει (prodromi) μπορεί να είναι συμπτώματα όπως κόπωση, κόπωση, αυξημένο αίσθημα δίψας, επιθετικότητα και καταθλιπτική διάθεση. Αυτό οδηγεί στη συνέχεια σε πρήξιμο του δέρματος, το οποίο χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι δεν είναι κόκκινο, αλλά μάλλον χρώματος του δέρματος και συνήθως παχουλό. Εμφανίζονται ειδικά στην περιοχή του προσώπου, αλλά και στα χέρια, τα πόδια και την περιοχή των γεννητικών οργάνων. Το πρήξιμο συνοδεύεται πολύ σπάνια από φαγούρα, αλλά υπάρχει συχνά μια συνοδευτική αίσθηση έντασης. Το πρήξιμο μπορεί να είναι επώδυνο. Μπορούν να υποχωρήσουν μετά από μερικές ώρες, αλλά μπορούν να επιμείνουν έως και επτά ημέρες. Κατά μέσο όρο, το πρήξιμο διαρκεί μία έως τρεις ημέρες.

Έχετε οίδημα των γεννητικών οργάνων; Διαβάστε περισσότερα γι 'αυτό εδώ: Οίδημα των όρχεων ή Οίδημα στην κολπική είσοδο.

Ορισμένοι ασθενείς ενδέχεται να εμφανίσουν πρήξιμο στην περιοχή των αεραγωγών. Ένα τέτοιο πρήξιμο είναι δυνητικά απειλητικό για τη ζωή, δεδομένου ότι οι αεραγωγοί μπορούν να διογκωθούν σε τέτοιο βαθμό ώστε να εμφανιστεί ασφυξία χωρίς άμεσα εντατικά ιατρικά μέτρα με προστασία των αεραγωγών. Η πιο κοινή περιοχή που επηρεάζεται από τέτοιο πρήξιμο στον αεραγωγό είναι ο λάρυγγας. Στη συνέχεια, μιλάμε για το λεγόμενο λαρυγγικό οίδημα. Εκτός από τα επεισόδια οιδήματα που είναι τυπικά της νόσου, πολλοί ασθενείς εμφανίζουν συνοδευτικά συμπτώματα στην περιοχή του γαστρεντερικού σωλήνα. Τα πιο συνηθισμένα συμπτώματα είναι κράμπες στο στομάχι και ναυτία. Μπορεί επίσης να εμφανιστεί έμετος και σοβαρή διάρροια. Τα γαστρεντερικά παράπονα, όπως το οίδημα, μπορούν να διαρκέσουν αρκετές ημέρες. Σε ορισμένους ασθενείς, τα γαστρεντερικά παράπονα εμφανίζονται μεμονωμένα, δηλαδή χωρίς πρήξιμο του δέρματος. Αυτό μπορεί να κάνει τη διάγνωση πολύ πιο δύσκολη. Σε ορισμένους ασθενείς, τα γαστρεντερικά συμπτώματα προηγούνται των δερματικών συμπτωμάτων από χρόνια. Τα σοβαρά, κολικά γαστρεντερικά παράπονα που εμφανίζονται χωρίς συνοδευτικά συμπτώματα του δέρματος είναι συχνά παραπλανητικά. Μπορεί να φτάσει στο σημείο που οι προσβεβλημένοι ασθενείς υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση λόγω σοβαρού κοιλιακού πόνου (οξεία κοιλιακή χώρα), επειδή υπάρχει υποψία για χειρουργικά πρότυπα νόσων, όπως οξεία σκωληκοειδίτιδα (σκωληκοειδίτιδα).

Πρόοδος της κληρονομικής αγγειοοίδημα

Το κληρονομικό αγγειοοίδημα εκδηλώνεται συχνότερα μέχρι την ηλικία των 10 ετών. Μια αρχική εκδήλωση που εμφανίζεται αργότερα είναι μάλλον σπάνια. Καθώς η ασθένεια εξελίσσεται, υπάρχουν επαναλαμβανόμενες επιθέσεις με οίδημα ή γαστρεντερικά παράπονα. Μερικοί ασθενείς παρουσιάζουν μόνο πρήξιμο στο δέρμα, άλλοι μόνο γαστρεντερικά συμπτώματα. Η συχνότητα των επιθέσεων ποικίλλει πολύ. Μερικοί ασθενείς εμφανίζουν συμπτώματα κάθε λίγες μέρες, άλλοι πολύ λιγότερο συχνά. Οι εργαστηριακές τιμές δεν αποτελούν μέτρο της έντασης ή της συχνότητας των καταγγελιών. Κατά μέσο όρο, οι γυναίκες επηρεάζονται περισσότερο από τους άνδρες. Τα συμπτώματα μπορούν επίσης να αυξηθούν κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Το κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι μια ασθένεια που είναι θεραπεύσιμη αλλά δεν θεραπεύεται.

Οι περισσότερες επιθέσεις στο κληρονομικό αγγειοοίδημα εμφανίζονται χωρίς προφανή σκανδάλη. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, οι οδοντικές παρεμβάσεις ή παρεμβάσεις στο λαιμό και στους αεραγωγούς, για παράδειγμα αφαίρεση των αμυγδαλών (αμυγδαλεκτομή) ή διασωλήνωση (εισαγωγή σωλήνα στους αεραγωγούς για εξαερισμό, για παράδειγμα ως μέρος μιας προγραμματισμένης λειτουργίας), μπορούν να ονομαστούν ως το έναυσμα. Μερικοί ασθενείς αναφέρουν επίσης λοιμώξεις της γρίπης ή ψυχολογικό στρες ως πιθανές αιτίες. Υπάρχουν επίσης ορισμένα φάρμακα που μπορούν να αυξήσουν σημαντικά την πιθανότητα προσβολής. Αυτά περιλαμβάνουν, συγκεκριμένα, φάρμακα κατά της υψηλής αρτηριακής πίεσης ή καρδιακής ανεπάρκειας, ειδικά αναστολείς ACE όπως ραμιπρίλη ή εναλαπρίλη, ή λιγότερο συχνά ανταγωνιστές υποδοχέα αγγειοτενσίνης όπως candesartan ή βαλσαρτάνη. Στις γυναίκες, η χρήση αντισυλληπτικών που περιέχουν οιστρογόνα μπορεί επίσης να προκαλέσει επιθέσεις.

Διάγνωση κληρονομικού αγγειοοιδήματος

Δυστυχώς, το κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι μια ασθένεια που συχνά διαγιγνώσκεται σωστά μόνο μετά από μια μακρά περίοδο ασθένειας. Πρώτα απ 'όλα, η αναμνησία είναι σημαντική. Εάν οι ασθενείς αναφέρουν ξαφνικό, επαναλαμβανόμενο πρήξιμο του δέρματος ή των βλεννογόνων, η διάγνωση δεν είναι πολύ μακριά και μπορεί να πραγματοποιηθεί περαιτέρω διάγνωση. Ωστόσο, υπάρχουν επίσης ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα που δεν πάσχουν από το τυπικό πρήξιμο των βλεννογόνων, αλλά, για παράδειγμα, από επαναλαμβανόμενα γαστρεντερικά παράπονα. Σε αυτούς τους ασθενείς, τα άτυπα συμπτώματα μπορούν να κάνουν τη διάγνωση πολύ πιο δύσκολη. Εκτός από την προσωπική αναισθησία, η οικογενειακή αναμνησία παίζει επίσης σημαντικό ρόλο στη διάγνωση. Είναι σημαντικό να μάθετε αν η οικογένεια είχε παρόμοια συμπτώματα.

Για να διασφαλιστεί τελικά η διάγνωση, πρέπει να προσδιοριστούν διάφορες τιμές αίματος. Μεταξύ άλλων, η συγκέντρωση και η δραστικότητα του ενζύμου αναστολέα εστεράσης C1. Αυτά μειώνονται στο κληρονομικό αγγειοοίδημα. Η συγκέντρωση του συμπληρωματικού παράγοντα C4 παίζει επίσης καθοριστικό ρόλο στη διαγνωστική. Ο παράγοντας C4 είναι παρόν σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις σε άρρωστους ασθενείς από ότι σε υγιείς ασθενείς. Σε μάλλον σπάνιες περιπτώσεις, απαιτείται γενετική εξέταση για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Σε παιδιά ασθενών οικογενειών, οι παραπάνω τιμές πρέπει να προσδιορίζονται σε πρώιμο στάδιο προκειμένου να επιβεβαιωθεί η διάγνωση. Υπό ορισμένες συνθήκες, αυτό μπορεί να είναι σωτήριο.

Πώς διαφέρει το κληρονομικό αγγειοοίδημα από το "φυσιολογικό" αγγειοοίδημα;

Το αγγειοοίδημα είναι ένα σύμπτωμα που εμφανίζεται στο πλαίσιο δύο διαφορετικών ασθενειών. Η αυστηρή διαφοροποίηση μεταξύ των δύο κλινικών εικόνων είναι σημαντική διότι η ανάπτυξη και η θεραπεία των ασθενειών διαφέρουν σημαντικά μεταξύ τους.

Ενώ το κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι κληρονομική ασθένεια και προκαλείται από έλλειψη απενεργοποίησης ή υπερβολική ενεργοποίηση του συστήματος συμπληρώματος, το "φυσιολογικό" αγγειοοίδημα, επίσης γνωστό ως οίδημα του Quincke, εμφανίζεται συχνά στο πλαίσιο της κνίδωσης. Εδώ, το αγγειοοίδημα μπορεί να συνοδεύει την κνίδωση αλλά επίσης εμφανίζεται ξεχωριστά και ως το μόνο σύμπτωμα. Το αγγειοοίδημα που εμφανίζεται στο πλαίσιο της κνίδωσης προκαλείται από ισταμίνη. Έτσι εμφανίζονται ως μέρος μιας αλλεργικής αντίδρασης. Το σώμα αντιδρά αλλεργικά και υπάρχει αυξημένη απελευθέρωση ισταμίνης. Η ισταμίνη οδηγεί σε αυξημένη διαπερατότητα των αιμοφόρων αγγείων (αγγειακή διαπερατότητα) και υπάρχει αυξημένη εκροή υγρού από τα αγγεία στον ιστό. Και οι δύο μορφές αγγειοοιδήματος έχουν κοινό ότι υπάρχει αυξημένη διαρροή αγγειακού υγρού στον ιστό. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το πρήξιμο των προσβεβλημένων περιοχών. Η ενεργοποιητική ορμόνη ιστού διαφέρει, ωστόσο: η ισταμίνη στο "φυσιολογικό" αγγειοοίδημα έναντι της βραδυκινίνης στο κληρονομικό αγγειοοίδημα.

Ενώ το κληρονομικό αγγειοοίδημα συχνά οδηγεί σε συμπτώματα για πρώτη φορά πριν από την ηλικία των 20 ετών, το «φυσιολογικό» αγγειοοίδημα συχνά εκδηλώνεται μόνο στην ενήλικη ζωή. Στο "φυσιολογικό" αγγειοοίδημα, η επίδραση της ισταμίνης προκαλεί όχι μόνο πρήξιμο αλλά και ερυθρότητα και φαγούρα στην περιοχή των πρησμένων περιοχών. Στο κληρονομικό αγγειοοίδημα, από την άλλη πλευρά, το πρήξιμο δεν είναι κόκκινο, αλλά το δέρμα και ο κνησμός είναι σπάνιος.

Το "φυσιολογικό" αγγειοοίδημα μπορεί να προκληθεί από λοιμώξεις ή φάρμακα. Σε πολλές περιπτώσεις, ωστόσο, η αιτία παραμένει ανεξήγητη. Στις περισσότερες περιπτώσεις «φυσιολογικού» αγγειοοιδήματος δεν υπάρχουν παθολογικές εργαστηριακές τιμές, ενώ στην κληρονομική μορφή ορισμένες τιμές είναι εμφανείς. Ενώ το κληρονομικό αγγειοοίδημα εμφανίζεται στο πρόσωπο, αλλά συχνά και στο γαστρεντερικό σωλήνα, το «φυσιολογικό» αγγειοοίδημα συνήθως επηρεάζει μόνο την περιοχή του προσώπου (ειδικά την περιοχή του στόματος και των ματιών).

Και με τις δύο μορφές της νόσου, υπάρχει κίνδυνος αποκλεισμού των αεραγωγών, γνωστών ως λαρυγγικό οίδημα. Αυτό είναι έντονα απειλητικό για τη ζωή και απαιτεί άμεση θεραπεία έκτακτης ανάγκης. Ο τύπος της θεραπείας έκτακτης ανάγκης - καθώς και η τυπική θεραπεία - διαφέρει μεταξύ των δύο μορφών. Το «φυσιολογικό» αγγειοοίδημα ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία με αντιισταμινικά ή στεροειδή / κορτικοειδή όπως η πρεδνιζολόνη, καθώς και η αδρεναλίνη ως μέρος της θεραπείας έκτακτης ανάγκης. Στην περίπτωση κληρονομικού αγγειοοιδήματος, από την άλλη πλευρά, αυτά τα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά · πρέπει να χρησιμοποιούνται ειδικά φάρμακα.

Θεραπεία κληρονομικού αγγειοοιδήματος

Είναι σημαντικό να έχουμε κατά νου ότι το κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι μια δυνητικά απειλητική για τη ζωή κατάσταση, καθώς η συστολή των αεραγωγών χωρίς επαρκή μέτρα μπορεί να οδηγήσει σε γρήγορο θάνατο από ασφυξία. Είναι επομένως ζωτικής σημασίας πρώτα απ 'όλα να παρέχετε στον ασθενή μια ταυτότητα έκτακτης ανάγκης, η οποία θα πρέπει να τη μεταφέρετε ανά πάσα στιγμή και παντού. Επιπλέον, οι ασθενείς και οι συγγενείς πρέπει να ενημερώνονται λεπτομερώς για τα πιθανά συμπτώματα και τα μέτρα που πρέπει να ληφθούν σε οξεία περίπτωση. Στις περισσότερες περιπτώσεις, συνιστάται μια αρχική θεραπεία σε ένα εξειδικευμένο κέντρο θεραπείας.

Η θεραπεία του οιδήματος σε οξείες περιπτώσεις δεν είναι πάντα απαραίτητη.Ελαφρά διόγκωση στην περιοχή των χεριών και των ποδιών δεν απαιτούν απαραίτητα θεραπεία, με την προϋπόθεση ότι δεν ενοχλούν τον ενδιαφερόμενο. Οι γαστρεντερικές προσβολές δεν πρέπει απαραίτητα να αντιμετωπίζονται. Σε περίπτωση μέτριων επιθέσεων, η από του στόματος λήψη αντισπασμωδικού φαρμάκου όπως το Buscopan ® μπορεί να είναι επαρκής.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ωστόσο, τα συμπτώματα κολίκι είναι τόσο οδυνηρά που απαιτείται ειδική θεραπεία. Σε οξείες περιπτώσεις, χορηγείται το αποκαλούμενο συμπύκνωμα C1-INH. Αυτοί είναι αναστολείς ενός συγκεκριμένου παράγοντα (C1) του ανοσοποιητικού συστήματος, ο οποίος μπορεί να μειώσει το πρήξιμο. Το συμπύκνωμα πρέπει να χορηγείται μέσω φλεβικής πρόσβασης, η οποία μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί ανεξάρτητα μέσω της προπόνησης. Εναλλακτικά, το Icatiband είναι διαθέσιμο. Είναι ένας λεγόμενος ανταγωνιστής βραδυκινίνης που μπορεί να εγχυθεί κάτω από το δέρμα και αναστέλλει την αγγειοδιασταλτική ορμόνη βραδυκινίνη.

Ασθενείς με πρήξιμο του στόματος, του λαιμού ή του λάρυγγα θεωρούνται επείγουσα κατάσταση και πρέπει να υποβληθούν σε άμεση θεραπεία για νοσηλεία. Ενδέχεται να είναι απαραίτητη η διασωλήνωση εδώ για να ασφαλίσετε τους αεραγωγούς.

Εάν εμφανιστούν περισσότερες από 12 επιθέσεις ετησίως παρά την επαρκή θεραπεία, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη τα προληπτικά (προληπτικά) μέτρα. Ανδρογόνα όπως η δαναζόλη, η οξανδρολόνη και η σταναζολόλη μπορούν να χρησιμοποιηθούν για αυτό, αλλά λόγω των πολυάριθμων παρενεργειών τους, δεν έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος στη Γερμανία. Ένα άλλο φάρμακο για μακροχρόνια προφύλαξη είναι το τρανεξαμικό οξύ, το οποίο είναι αντι-ινωδολυτικό, δηλαδή αντισταθμίζει τη διάλυση των θρόμβων στο αίμα. Μια πιθανή παρενέργεια είναι επομένως ο σχηματισμός θρόμβων στο αίμα (θρόμβωση). Η μακροχρόνια θεραπεία με συμπύκνωμα C1-INH είναι επίσης μια πιθανή θεραπευτική προσέγγιση.

Πρόγνωση κληρονομικού αγγειοοιδήματος

Σήμερα, η πρόγνωση για ασθενείς με κληρονομικό αγγειοοίδημα είναι σημαντικά πιο ευνοϊκή από ό, τι στο παρελθόν λόγω των σημαντικά βελτιωμένων θεραπευτικών μέτρων. Παρ 'όλα αυτά, εξακολουθεί να συμβαίνει ότι οι ασθενείς πεθαίνουν από οξεία λαρυγγικό οίδημα επειδή δεν τους χορηγείται επαρκής θεραπεία αρκετά γρήγορα. Η διάγνωση είναι επομένως εξαιρετικά σημαντική για να είναι σε θέση να εκπαιδεύσει αναλόγως τους ασθενείς και τους συγγενείς και να είναι σε θέση να προετοιμαστεί επαρκώς για καταστάσεις έκτακτης ανάγκης. Κάθε ασθενής με κληρονομικό αγγειοοίδημα πρέπει να έχει ταυτότητα έκτακτης ανάγκης και να έχει πάντα μαζί του.