Νορεπινεφρίνη

ορισμός

Η νορεπινεφρίνη είναι μια ενδογενής ουσία αγγελιοφόρων (Πομπός), που ανήκει στην υποομάδα των καταχολαμινών. Παρασκευάζεται από τη νευροδιαβιβαστή ντοπαμίνη με τη συμμετοχή ενός ενζύμου (ντοπαμίνη βήτα-υδροξυλάση). Αυτός είναι ο λόγος για τον οποίο η ντοπαμίνη είναι επίσης γνωστή ως πρόδρομος της νοραδρεναλίνης. Η παραγωγή πραγματοποιείται κυρίως στο μυελό των επινεφριδίων, αλλά και στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στις εξειδικευμένες νευρικές ίνες. Η χημικά σχετιζόμενη ατερεναλίνη κατεχολαμίνης παράγεται επίσης από ντοπαμίνη στον επινεφρίδιο.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με τις κατεχολαμίνες, διαβάστε τα ακόλουθα άρθρα: Ντοπαμίνη, αδρεναλίνη και Κατεχολαμίνες

Η νορεπινεφρίνη συμμετέχει στη ρύθμιση διαφόρων λειτουργικών συστημάτων στο σώμα. Εδώ, πρέπει να τονιστεί ο έλεγχος των καρδιαγγειακών λειτουργιών. Ως αποτέλεσμα, η νορεπινεφρίνη χρησιμοποιείται τακτικά στην ιατρική έκτακτης ανάγκης, για παράδειγμα επειδή έχει ισχυρό αγγειοσυσταλτικό αποτέλεσμα ή αυξάνει τον καρδιακό ρυθμό και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται για τη σταθεροποίηση της κυκλοφορίας.

Έλλειψη νορεπινεφρίνης

Εκτός από τις επιδράσεις της στην καρδιά και τα αιμοφόρα αγγεία, η νορεπινεφρίνη επηρεάζει υποκειμενικούς παράγοντες όπως εγρήγορση, συγκέντρωση και κίνητρα. Η μείωση ή η έλλειψη αυτής της ουσίας messenger έχει αρνητική επίδραση σε αυτά. Η κατάσταση είναι παρόμοια όσον αφορά το σχηματισμό νέων αναμνήσεων στη μνήμη.

Επιπλέον, οι σχέσεις μεταξύ της ανεπάρκειας νορεπινεφρίνης και της ανάπτυξης κατάθλιψης θα μπορούσαν να καθιερωθούν. Αυτό εκδηλώνεται στην καθιερωμένη φαρμακευτική θεραπεία με αντικαταθλιπτικά, τα οποία αναστέλλουν την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης στα νευρικά κύτταρα (SNRI = Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νορεπινεφρίνης και SSNRI = Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης). Ως αποτέλεσμα, η διαθέσιμη ποσότητα νοραδρεναλίνης παραμένει μεγαλύτερη στο διάστημα μεταξύ δύο νευρικών κυττάρων και συνεπώς μπορεί όλο και περισσότερο να συνδέεται με τους συγκεκριμένους υποδοχείς που υπάρχουν. Ο δεσμός προκαλεί διαφορετικές βιοχημικές αντιδράσεις στο αντίστοιχο κύτταρο, το οποίο σε αυτήν την περίπτωση οδηγεί σε βελτιωμένη διάθεση. Επιπλέον, η επιτυχία της θεραπείας εκφράζεται σε μια αυξημένη, κινητήρια δύναμη του ενδιαφερόμενου.

Διαβάστε περισσότερα για αυτό το θέμα: Ο ρόλος της σεροτονίνης / νευροδιαβιβαστών στην κατάθλιψη

Μια χρόνια, παθολογική ανεπάρκεια νοραδρεναλίνης μπορεί να προκληθεί από μια σχετικά σπάνια μεταβολική νόσο. Αυτή είναι η αποκαλούμενη ανεπάρκεια ντοπαμίνης-β-υδροξυλάσης, η οποία εκδηλώνεται σε έλλειψη σύνθεσης νοραδρεναλίνης από τη ντοπαμίνη. Χαρακτηριστικά, το επίπεδο ντοπαμίνης στο πλάσμα του αίματος είναι αυξημένο, ενώ η ανιχνεύσιμη ποσότητα νοραδρεναλίνης μειώνεται ως αποτέλεσμα της χαμηλής σύνθεσης. Θεραπευτικά, χορηγείται ένας άλλος πρόδρομος της νοραδρεναλίνης, ο οποίος μπορεί να μετατραπεί σε νοραδρεναλίνη χωρίς τη συμμετοχή της β-υδροξυλάσης της ντοπαμίνης. Η πιο σημαντική παρενέργεια μπορεί να είναι η αύξηση της αρτηριακής πίεσης.

Υποδοχείς νορεπινεφρίνης

Οι ειδικοί υποδοχείς για νορεπινεφρίνη και αδρεναλίνη ονομάζονται αδρενοϋποδοχείς. Οι δύο ουσίες αγγελιοφόρου δρουν σε δύο διαφορετικούς υποτύπους υποδοχέων. Αφενός, οι άλφα υποδοχείς διεγείρονται και, αφετέρου, οι β-υποδοχείς ενεργοποιούνται.
Οι υποδοχείς Alpha-1 βρίσκονται κυρίως στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, οι οποίοι διασφαλίζουν την παροχή των νεφρών και του γαστρεντερικού σωλήνα. Εάν διεγείρονται αυτοί οι υποδοχείς, αυτό προκαλεί στένωση των αιμοφόρων αγγείων (Αγγειοσυστολή), που οδηγεί σε αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Οι β-1 υποδοχείς βρίσκονται στην καρδιά. Η ενεργοποίησή τους οδηγεί σε αύξηση της καρδιακής δύναμης και του καρδιακού ρυθμού. Επιπλέον, βελτιώνεται η αγωγή της ηλεκτρικής διέγερσης στην καρδιά, η οποία οδηγεί στη συστολή των μυϊκών κυττάρων. Μαζί, αυτά τα αποτελέσματα οδηγούν σε πιο αποτελεσματική καρδιακή δραστηριότητα.
Τα αιμοφόρα αγγεία στο γαστρεντερικό σωλήνα εκφράζουν κυρίως β-2 υποδοχείς, οι οποίοι όταν ενεργοποιούνται οδηγούν σε επέκταση των αγγείων (Αγγειοδιαστολή) και έτσι βελτιώνει τη ροή του αίματος στα όργανα.
Οι υποδοχείς βρίσκονται επίσης στους βρόγχους, όπου υπάρχει αύξηση της διαμέτρου (Βρογχοδιαστολήαιτία.

Αυξημένα επίπεδα νορεπινεφρίνης

Για την αξιολόγηση του επιμέρους επιπέδου νορεπινεφρίνης, προσδιορίζεται η ποσότητα του στα ούρα του ασθενούς. Για το σκοπό αυτό, ο ασθενής συλλέγει πρώτα τα ούρα του που απεκκρίνονται πάνω από 24 ώρες, το οποίο χρησιμοποιείται πλήρως για τη μέτρηση. Τα αποτελέσματα ερμηνεύονται σε σχέση με τις γνωστές τιμές αναφοράς. Για έναν υγιή ενήλικα, αυτά κυμαίνονται μεταξύ 23-105 μg ή 135-620 nmol ανά ημέρα.
Η αυξημένη απέκκριση της νοραδρεναλίνης δείχνει αύξηση του επιπέδου της νοραδρεναλίνης στο αίμα, η οποία μπορεί να προκληθεί από διάφορες αιτίες.
Από τη μία πλευρά, αυτό μπορεί να είναι το αποτέλεσμα ενός όγκου που παράγει ορμόνες του μυελού των επινεφριδίων, ένα φαιοχρωμοκύτωμα. Αυτά είναι καλοήθη στο 85% των περιπτώσεων και συνήθως παράγουν ανεξέλεγκτη νοραδρεναλίνη και αδρεναλίνη, και σπάνια ντοπαμίνη.
Επιπλέον, ένα νευροβλάστωμα, ένας κακοήθης όγκος των νευρικών κυττάρων του αδρενεργικού συστήματος, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη παραγωγή κατεχολαμινών.
Οι πιο συχνές αιτίες των αυξημένων επιπέδων νορεπινεφρίνης περιλαμβάνουν υψηλή αρτηριακή πίεση και μακροχρόνιο στρες, αν και δεν υπάρχουν διαφορές μεταξύ ψυχολογικού στρες και υπερβολικής σωματικής άσκησης. Ωστόσο, αυτή η αύξηση που σχετίζεται με το άγχος των κατεχολαμινών δεν είναι ανεκτή μόνιμα από τον οργανισμό, ο οποίος εκδηλώνεται σε ένα αίσθημα σωματικής εξάντλησης.

δοσολογία

Δεδομένου ότι η νορεπινεφρίνη προκαλεί τα αποτελέσματά της στο σώμα ακόμη και σε μικρές ποσότητες, μια ακριβής δοσολογία είναι καθοριστικής σημασίας στο πλαίσιο της θεραπευτικής χρήσης στην ιατρική εντατικής θεραπείας. Ένα ιδιαίτερα γρήγορο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται με τη χορήγηση μιας συγκεκριμένης δόσης ως μέρος μιας εφάπαξ δόσης (Βώλοςλαμβάνονται ενδοφλεβίως. Η σταθερή ανάπτυξη των επιθυμητών αποτελεσμάτων διασφαλίζεται από τη συνεχή έγχυση μικρότερων δόσεων χρησιμοποιώντας μια αντλία διαχύτη. Για ενήλικες, χορηγείται συνήθως μια δόση 0,01-1,0 μg / kg σωματικού βάρους / λεπτό. Η ατομική δοσολογία του ασθενούς προσαρμόζεται με βάση την κλινική πορεία.