Prolia®

Τι είναι το Prolia®;

Το δραστικό συστατικό denosumab κυκλοφορεί στην αγορά από το 2010 και διατίθεται στην αγορά από την AMGEN με τις εμπορικές ονομασίες Prolia® και XGEVA®.

Το ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG2 αντι-RANKL χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της οστικής απώλειας (οστεοπόρωσηχρησιμοποιείται.
Η αποτελεσματικότητα επιτυγχάνεται με την παρέμβαση του denosumab στο λεγόμενο σύστημα RANK / RANKL του μεταβολισμού των οστών και μειώνοντας έτσι την απώλεια οστού.

Χρήση του Prolia®

Το Prolia® χρησιμοποιείται και στα δύο Απώλεια οστών (οστεοπόρωση) στις γυναίκες μετά το Εμμηνόπαυση (Μετά την εμμηνόπαυση) που είναι επιρρεπείς σε κατάγματα, καθώς και σε άνδρες με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων, π.χ. υπό ορμονική θεραπεία Καρκίνος του προστάτη.

Παρεμβαίνοντας στο σύστημα RANK / RANKL, το οποίο παίζει κεντρικό ρόλο στην απώλεια οστών, το φάρμακο θα μπορούσε ενδεχομένως να χρησιμοποιηθεί και σε άλλες ασθένειες με τάση κατάγματος, όπως απώλεια οστού που προκαλείται από στεροειδή και ρευματοειδής αρθρίτιδα Υποκρίνομαι.

Το Prolia® χορηγείται ως σύριγγα στον υποδόριο λιπώδη ιστό. Συνήθεις προγεμισμένες δόσεις σύριγγας είναι 60mg και 120mg. Όταν χρησιμοποιείται κάθε έξι μήνες, το δραστικό συστατικό οδηγεί σε αυξημένη οστική πυκνότητα και μείωση του ρυθμού των σπονδυλικών καταγμάτων.

Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου έχει αποδειχθεί σε δύο μελέτες υψηλής ποιότητας.

Η μελέτη HALT εξέτασε 734 άντρες, ηλικίας 75,3 ετών, εξαιτίας αυτών Καρκίνος του προστάτη αντιμετωπίζονται με ορμόνες.
Μετά από δύο χρόνια, οι ασθενείς που έλαβαν Prolia® είχαν αυξημένη οστική πυκνότητα κατά 5,6% κατά μέσο όρο · η ομάδα του εικονικού φαρμάκου (χωρίς φάρμακα) είχε απώλεια 1,0%.
Ταυτόχρονα, 1,5% των ασθενών έλαβαν θεραπεία με Prolia® Σπονδυλικά κατάγματα χωρίς το Prolia® ήταν 3,9%.

Η μελέτη FREEDOM εξέτασε 7.868 μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες οστεοπόρωση.
Κατά τη θεραπεία, το 2,3% των γυναικών εμφάνισαν σπονδυλικό κάταγμα και 0,7% των καταγμάτων του μηριαίου στελέχους εντός τριών ετών, σε σύγκριση με 7,2% και 1,2% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Αυτό αντιστοιχεί σε παρόμοια αποτελεσματικότητα με το zoledronate και το teriparatide, τα οποία χρησιμοποιούνται επίσης για την πρόληψη καταγμάτων των οστών.

Τρόπος δράσης

Ολα οστό βρίσκονται σε συνεχή ανακαίνιση. Δύο τύποι οστών κυττάρων έχουν ιδιαίτερη σημασία για τον μεταβολισμό των οστών, το Οστεοβλάστες (για κατασκευή οστών) και το Οστεοκλάστες (για απώλεια οστών).

Αυτά επικοινωνούν μεταξύ τους μέσω διάφορα μόρια σήματος. Το μόριο RANKL που σχηματίζεται από οστεοβλάστες είναι ένα τέτοιο μόριο σηματοδότησης. Συνδέεται με ένα ανώριμο προγονικό κύτταρο οστεοκλάστες (Προ-οστεοκλάστης), πιο συγκεκριμένα στον δέκτη σήματος (αισθητήριο όργανοονομάζεται RANK.
Αυτή η διαδικασία δίνει στον προ-οστεοκλάστη την «εντολή» να ωριμάσει, να εξελιχθεί σε ώριμο οστεοκλάστη και να αρχίσει να διασπά τα οστά.

Ταυτόχρονα, ο οστεοβλάστης εκκρίνει ένα άλλο μόριο σηματοδότησης, το Οστεοπροτεγκερίνη (OPG), η οποία υποτίθεται ότι αποτρέπει την υπερβολική απώλεια οστού στη λειτουργία ενός «μορίου σύλληψης».
Συνδέεται με το RANKL και έτσι εμποδίζει τη μετάδοση του σήματος στον δέκτη σήματος RANK.

Έτσι γίνεται συνήθως ένα Ισορροπία μεταξύ δημιουργίας οστών και απώλειας οστού λαμβάνω.
Εδώ ακριβώς μπαίνει το Prolia®. Ως αντίσωμα που δεσμεύει το RANKL, μιμείται την επίδραση της οστεοπροτεγίνης (OPG) και έτσι αποτρέπει την απώλεια οστών.

Πότε δεν πρέπει να χρησιμοποιείται το Prolia®;

Εάν υπάρχει υπάρχουσα ανεπάρκεια ασβεστίου, το Prolia® δεν πρέπει να χρησιμοποιείται. Πριν από αυτό, ένα φυσιολογικό ασβέστιο και Επίπεδα βιταμίνης D γίνονται στο αίμα.

Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά, εφήβους και έγκυες γυναίκες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για να αποδειχθεί η ασφάλεια χρήσης.

Σε ηλικιωμένους και σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί χωρίς περιορισμούς.

Για ασθενείς με αναπηρία Λειτουργία του ήπατος δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Πρέπει να γίνει προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου-οφέλους για τις μητέρες που θηλάζουν.

Παρενέργειες

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (<10%) περιοχή Λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος Με Κνησμός και κάψιμο κατά την ούρηση, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος που προκαλεί πόνο, μυρμήγκιασμα ή μούδιασμα κατά μήκος του ποδιού (Σύνδρομο Sciatica), ένα Καταρράκτης μάτια, δυσκοιλιότητα, εξάνθημα και πόνοι στο σώμα.

Ενίοτε (<1%κλωτσιά a Φλεγμονή των εντερικών σακουλών με κοιλιακό άλγος, έμετο και πυρετό (Εκκολπωματίτιδα), βακτηριακή φλεγμονή του υποδόριου ιστού, λοίμωξη του αυτιού και έκζεμα.

Πολύ σπάνια υπάρχει επικίνδυνη ανεπάρκεια ασβεστίου (Υποκαλιαιμία). Για το λόγο αυτό, η εταιρεία AMGEN έστειλε ένα «Rote-Hand-Brief» το 2012, στο οποίο επισημάνθηκε μια πιθανή σοβαρή ανεπάρκεια ασβεστίου με πιθανή θανατηφόρα έκβαση.
Σε ένα άλλο "Rote-Hand-Brief" από το 2013, η εταιρεία περιέγραψε σπάνιες περιπτώσεις ασυνήθιστου κατάγματος μηρού (άτυπο μηριαίο κάταγμα).

Η επίδραση του Prolia® σχετίζεται επίσης έμμεσα με το ανοσοποιητικό σύστημα, γι 'αυτό συζητείται επί του παρόντος ένας αυξημένος κίνδυνος σοβαρής λοίμωξης και η εμφάνιση καρκίνου. Υπάρχει επίσης μια πιθανή σύνδεση με το θάνατο του Jawbone.

Αλληλεπιδράσεις

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
Ωστόσο, ο κίνδυνος αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα θεωρείται χαμηλός.

Οι υπολοιποι

Μελέτες για Μακροπρόθεσμος κίνδυνος και Μακροπρόθεσμα οφέλη από το Prolia® δεν είναι ακόμη διαθέσιμα.

Επίσης μελέτες που δείχνουν το δραστικό συστατικό Ντενοσουμπ με παρόμοια φάρμακα με διαφορετικό τρόπο δράσης όπως ο Διφωσφονικά η σύγκριση δεν έχει ακόμη πραγματοποιηθεί.

Αυτή τη στιγμή είναι αβέβαιο εάν το φάρμακο θα έχει ένα πρόσθετο όφελος έναντι παρόμοιων ουσιών και εξακολουθεί να συζητείται.